cas：104162-48-3，DOTMA(CI鹽)，1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷（氯鹽）是一種經(jīng)典的陽(yáng)離子脂質(zhì)，在基因遞送和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要應(yīng)用，以下是其詳細(xì)介紹：

一、基本信息

• 中文名稱：1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷（氯鹽）

• 英文名稱：DOTMA（1,2-Dioleoyloxy-3-trimethylammonium-propane chloride）

• CAS號(hào)：104162-48-3

• 分子式：C??H??ClNO?

• 分子量：約670.57 g/mol

• 外觀：白色至淺黃色固體

• 熔點(diǎn)：35-38℃

• 溶解性：可溶于二氯甲烷、DMSO、氯仿等有機(jī)溶劑，部分條件下可溶于水。

二、分子結(jié)構(gòu)與特性

1. 結(jié)構(gòu)組成：

• 由兩個(gè)油酸（C18:1，順式-9-十八烯酸）脂肪鏈、一個(gè)甘油骨架和一個(gè)帶正電荷的三甲基銨（TMA）基團(tuán)組成。

• 氯離子（Cl?）與銨離子結(jié)合，形成穩(wěn)定的鹽結(jié)構(gòu)。

2. 雙親性：

• 疏水尾部（兩條不飽和脂肪酸鏈）賦予其自組裝能力，可在水溶液中形成脂質(zhì)體或雙層結(jié)構(gòu)。

• 親水頭部（三甲基銨基團(tuán)）帶正電荷，能與帶負(fù)電的核酸（如DNA、RNA）或生物分子結(jié)合。

3. 相變溫度：

• 由于含有順式雙鍵，DOTMA的相變溫度較低，在生理溫度下能保持脂質(zhì)體的流動(dòng)性，增強(qiáng)膜融合能力。

三、功能與應(yīng)用

1. 基因遞送載體：

• 非病毒載體：作為第一代人工合成的陽(yáng)離子脂質(zhì)，DOTMA廣泛用于基因治療和核酸藥物研發(fā)。

• 復(fù)合物形成：與DNA、RNA、siRNA或寡核苷酸結(jié)合，形成穩(wěn)定的脂質(zhì)-核酸復(fù)合物（lipoplex），保護(hù)核酸免受降解，并促進(jìn)細(xì)胞攝取。

• 轉(zhuǎn)染效率：在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出高效的基因轉(zhuǎn)染能力，適用于mRNA疫苗、RNAi和CRISPR基因編輯等領(lǐng)域。

2. 藥物遞送系統(tǒng)：

• 脂質(zhì)體制備：與中性脂質(zhì)（如DOPE）共同使用，優(yōu)化脂質(zhì)體的遞送能力，攜帶小分子藥物、抗ai藥物或疫苗成分，提高其細(xì)胞攝取和體內(nèi)穩(wěn)定性。

• 靶向遞送：通過(guò)修飾表面配體（如抗體、多肽），實(shí)現(xiàn)藥物特異性遞送至靶細(xì)胞或組織。

3. 生物傳感器與材料科學(xué)：

• 用于制備具有特定功能的脂質(zhì)體、納米顆粒等材料，在生物傳感器、診斷試劑等方面有潛在應(yīng)用。

四、優(yōu)勢(shì)與局限性

1. 優(yōu)勢(shì)：

• 高效遞送：正電荷頭部與核酸的靜電相互作用強(qiáng)，形成穩(wěn)定的復(fù)合物。

• 生物相容性：烴鏈結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜磷脂相似，細(xì)胞毒性較低。

• 靈活性：可通過(guò)化學(xué)修飾（如PEG化）改善溶解性、穩(wěn)定性和靶向性。

2. 局限性：

• 穩(wěn)定性：在生理環(huán)境中可能因血清蛋白或核酸酶的作用而降解。

• 免疫原性：長(zhǎng)期使用可能引發(fā)免疫反應(yīng)，需進(jìn)一步優(yōu)化結(jié)構(gòu)以降低風(fēng)險(xiǎn)。

五、儲(chǔ)存與操作注意事項(xiàng)

• 儲(chǔ)存條件：-20℃干燥避光保存，避免反復(fù)凍融。

• 操作建議：

• 避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸。

• 溶解時(shí)需緩慢攪拌或超聲輔助，以確保均勻分散。

• 僅供科研使用，不可直接用于人體。

cas：104162-48-3，DOTMA(CI鹽)

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